因新冠病毒变异，礼来新冠特效药被美国停用，君实生物有望借此扭亏为盈？

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 崔笑天 北京报道

让跨国制药巨头礼来风光一时的新冠特效药——Bamlanivimab（LY-CoV555）如今骤生风波。

4月16日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布已经撤回了Bamlanivimab的紧急使用授权（EUA），因为该药物治疗新冠变异病毒的有效率不足。

FDA 在声明中称，经过对数据的持续分析，因为对Bamlanivimab有抗药性的变异病毒增加，仅仅使用该药物治疗新冠肺炎感染者造成“治疗失败的风险越来越高”。 使用该药物的益处已不再超过风险，已经不符合紧急使用授权条件。

图片来自FDA官网

FDA援引的数据显示，截至3月中旬，美国约有20%的变种病毒对Bamlanivimab产生抗药性，而1月份时这一比例为 5%。

礼来的Bamlanivimab被停用，其合作伙伴君实生物却迎来利好。因为君实生物研发的另一款中和抗体药物——Etesevimab与Bamlanivimab的联合疗法仍然有效，该联合疗法将取代Bamlanivimab单药疗法，供应量和销售额大幅增加。

治疗新冠变异病毒有效率不足

Bamlanivimab属于一款中和抗体药物。中和抗体是一种有抗病毒活性的单克隆抗体。凭借特异性和高亲和力特点，中和抗体能抢先与新冠病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）受体结构域（RBD）结合，从而阻断病毒与宿主细胞结合，使病毒无法感染细胞，继而被免疫系统清除。

2020年10月，《新英格兰医学杂志》发表了Bamlanivimab单药对门诊新冠肺炎患者的治疗效果。二期临床研究有452名患者参与，接受单次静脉注射LY-CoV555（700 mg，2800mg，或7000mg）或安慰剂，并评估定量病毒学终点和临床结果。数据显示，2800mg剂量下，中和抗体LY-CoV555可显著减少新冠肺炎门诊患者的病毒水平。

2020年11月9日，Bamlanivimab获得FDA紧急使用授权，用于治疗伴有进展为重度新冠肺炎及/或住院风险的12岁及以上轻中度新冠肺炎患者。

根据国盛证券研报，Bamlanivimab在发达国家定价为1250美元/剂。此前，该药品已获得共计95万剂的美国政府大单，美国政府先是在2020年10月订购价值为3.75亿美元的30万剂Bamlanivimab，后又在12月订购65万剂，价值为8.13亿美元。据媒体报道，2021年1月，礼来已交付95万剂Bamlanivimab，并计划在3月底再交付50万剂。

这也为礼来带来了可观的收入。其财报显示，仅2020年第四季度，Bamlanivimab单药就实现了8.71亿美元的销售额，带动公司当季营收增长了22%，利润增长了41%。

图片来自国盛证券研报

不过，礼来公司首席执行官David Ricks在接受采访时表示，因为礼来公司2020年在中和抗体上的研发与生产费用共计约为8亿美元，“尽管Bamlanivimab收入可观，但它并没有带来巨大的利润率”。

而随着Bamlanivimab被撤销紧急使用授权，礼来更难以指望靠它盈利。礼来称此前与美国政府签订的购买协议已经修改，原定在今年3月底前交付的剩余35万剂Bamlanivimab被取消，以1250元/剂的定价计算，这将使礼来损失约4.38亿元收入。

礼来公司首席科学官兼礼来研究实验室主席Daniel Skovronsky称，随着变异病毒在美国越来越流行，仅靠Bamlanivimab可能无法完全中和病毒。

目前三大主要变异病毒分别为英国毒株、南非毒株、巴西毒株，这些毒株的刺突蛋白的RBD区域，直接与ACE2受体结合，结合的强弱与病毒的感染性有直接关联。而中和抗体药物主要就是通过此区域产生作用，产生抗体。这代表着，刺突蛋白的变化直接关系到中和抗体药物是否有效。

国盛证券研报显示，英国变异毒株仅在501氨基酸位置有变异，但南非和巴西变异毒株都增加了484(E到K)和417位置的变异，多个点位的变异使得突刺蛋白关键区域结构可能与原始毒株差异较大。“抗体和疫苗效果减弱或失效的可能性无法排除”。

图片来自国盛证券研报

合作伙伴君实生物迎利好

礼来Bamlanivimab折戟，其合作伙伴君实生物却迎来一大利好，甚至有望今年扭亏为盈。

这是因为君实生物研发的另一款中和抗体药物——Etesevimab，其与Bamlanivimab的联合疗法仍然有效，有望取代Bamlanivimab单药疗法，供应量大幅增加，成为强劲的业绩增长点。

为何联合疗法对变异病毒依然有效？这是因为，相比于单药，联合疗法含有两个靶向新冠病毒刺突蛋白RBD区域不同结合位点的抗体，所以病毒需要在多个遗传位点产生变异才能成功逃逸，耐药率从而大大降低。

该联合疗法的II/III期临床试验（BLAZE-1）在美国和波多黎各开展，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验，旨在评估联合疗法用于治疗有症状的门诊新冠感染患者的安全性和有效性。

临床试验数据显示，Bamlanivimab 与 Etesevimab 联合疗法可在治疗后1-11天，显著降低患者体内病毒载量，且明显优于Bamlanivimab单药。治疗后29天内，住院或死亡事件发生率为2.1%，而安慰剂组为7.0%，并且未发生患者死亡事件。这代表联合疗法改善了患者临床症状，并表现出良好的安全性和耐受性。

Bamlanivimab单药与联合疗法临床数据对比，图片来自华创证券研报

基于上述数据，2021年2月，FDA批准了该联合疗法的紧急使用授权，适应症为治疗伴有进展为重度新冠肺炎及/或住院风险的12岁及以上轻中度新冠肺炎患者。

很快，该联合疗法即获得美国政府10万剂订单，价值2.1亿美元。以此计算，每剂联合疗法价格为2100美元，包括及700 mg的Bamlanivimab与1400 mg的Etesevimab。

而随着这次Bamlanivimab单药紧急使用授权被撤回，礼来表示，未来将只提供联合用药产品，此前与美国政府签订的购买协议，将从Bamlanivimab单药过渡为Bamlanivimab与Etesevimab的联合疗法，预计在今年6月前过渡完成。此前仅采购了Bamlanivimab单药的机构，需要补齐Etesevimab。此后，礼来将在全球范围内仅提交联合疗法的授权申请。

华创证券认为，随着Bamlanivimab单药由于耐药被FDA停用后，君实的 Etesevimab 对新冠变异病毒株更好的疗效有望使其需求进一步加大，全年销售的分成和里程碑付款有望推动公司首次扭亏为盈。

根据君实生物发布的公告，2020年5月，其将该药物在大中华地区以外的临床开发、生产和商业化权利授予礼来。礼来向君实生物支付1000万美元首付款，并在每一个君实新冠抗体（单用或组合）实现规定的里程碑事件后，向公司支付最高2.45亿美元的里程碑款，外加该产品销售净额两位数百分比的销售分成。

一位接近君实生物的高层人士曾向《华夏时报》记者透露，对于联合疗法，双方将按照1:1比例进行销售分成，此前的10万剂已经交付，下一步美国政府还会有更大的采购计划。这意味着，Etesevimab将在今年至少为君实生物带来10亿元以上的销售额，业绩有望扭亏。

不过，需要注意产能是否充足。相比于疫苗，中和抗体药物对蛋白的需求量很大，因此年产能有限，多集中在百万剂级别。此前，礼来曾在电话会议中透露，计划2021年第一季度向全球供应25万剂Etesevimab，2021年上半年供应100万剂。

Daniel Skovronsky表示，目前Etesevimab供应量充足，因此现在应完成单一抗体疗法向联合抗体疗法的过渡，bamlanivimab应与Etesevimab联合治疗，既可广泛获得，又更有效。目前，虽然礼来的紧急使用授权撤销请求仅限于美国，其尚不打算撤销世界其他地区的紧急使用授权申请。不过，在获得授权和可用的情况下，联合疗法比单药使用更受欢迎。

责任编辑：方凤娇 主编：陈岩鹏

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