高中学历父亲“自制药救子”背后：新药研发扎堆抗肿瘤，国内“孤儿药法案”何时出台？

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 崔笑天 苏州报道

近日，父亲为救罕见病孩子自制药物的新闻引起热议。

这位父亲只有高中学历，没有医学背景，但为了救自己的孩子，将家里一间20平米的杂物间改造成了封闭式实验室，配制出了组氨酸铜制剂，维持了孩子的生命。

他的孩子被确诊为Menkes综合症，是一种全身性的铜稳态失调。该疾病全球没有治愈方法，也没有上市药物，一般患儿活不过3岁，只能靠组氨酸铜和伊利司莫铜两种化合物缓解。

这位父亲在接受南都采访时坦言，曾试过去找药企帮忙开发药物，但是投入大、耗时长。“从商业角度来考虑，确实违背商业原则。就算有药企愿意，也很难付诸行动，因为受众人群太少了。如果花那么大的代价就为几十个孩子供药，他们绝对是亏本的。”所以，他才走上了“自制药物”的道路。

在这个事件背后，其实是罕见病“缺医少药”的现状。截至2021年2月份，在《第一批罕见病》目录中的121种罕见病，仅有36种罕见病在国内有对症药物上市，还有21种罕见病属于超适应症用药。

中国罕见病药物研发缺位

实际上，在中国创新药的浪潮中，罕见病研发时常缺位。

在第六届中国医药创新与投资大会上，国家药监局药审中心（CDE）副主任周思源分享了一组数据，2018-2021年，美国食药监局（FDA）批准创新药53个，其中58%属于罕见病药物，40%为抗肿瘤药物。但是2021年，国家药监局批准创新药64个，却扎堆抗肿瘤药物，抗肿瘤药物和抗感染/病毒药物占比达到58%。

“近五年，我国开展临床试验研究60%的资源集中在抗肿瘤、内分泌系统及消化系统疾病。”周思源说。

为何中国新药研发缺位罕见病领域？一是罕见病在中国还没有正式的定义，二是现有政策对药企的激励不够。

从支付端来看，罕见病药物普遍定价高昂，或因此被国家医保“拒之门外”。中国罕见病联盟执行理事长李林康表示，从2020年国家医保谈判来看，几款罕见病的高值药都没有进医保。2021年国家医保谈判，超过30万的高值药不予考虑。

“医保的付费方式，其实会对医药企业的研发起导向作用，也会影响到医药企业研发的行为。”中国医药创新促进会医药政策专委会副主任刘军帅坦言。

作为主攻罕见病领域的创新药企，北海康成的创始人、董事长兼CEO薛群对《华夏时报》记者表示：“在中国，如果在药物研发投入之前看不到明确的回收效益，会有两个结果：一是没有人去研发，二是中国药企研发出来的产品只能到境外去上市。”

参考国际经验，实际上，在1983年以前，美国的罕见病药物也没有药企去投入研发，“就像孤儿一样没有去认领，因为大家看不到收益和效益。”薛群说。

但是，在1983年，美国颁布了《孤儿药法案》，该法案给予了罕见病与孤儿药明确定义，将罕见病界定为美国国内发病人数少于20万例的疾病；或美国国内发病人数超过20万例，但相应药品在美国的效益却无法抵偿该药品研发和上市的成本。孤儿药是指用于治疗、诊断、预防罕见疾病或罕见状态的药物、疫苗、诊断试剂、医疗器械等。

该法案还规定了对孤儿药的激励措施，包括给予孤儿药7年市场专营期，无论专利状态；临床试验税金减免50％；提供联邦研究补助金；帮助计划临床试验；加速审评；降低孤儿药临床试验样本量要求。

自此，全球有约900个新药通过孤儿药认证资质批准上市，在法案保护下诞生。“所有的血液疾病（白血病、霍杰金氏淋巴瘤等），如果没有孤儿药法案，患者现在的境遇和三十年前没有太大的区别。目前很多这样的疾病都已经成为可治之症，甚至成为一个慢性疾病来管理，就是因为有这样的保护性法案。”薛群说。

“小球撬动大球”

高值罕见病药物短期内无缘医保，让另一种支付手段——多方共付模式进入公众视野。

所谓多方共付，指的是由政府出资主导，通过基本医保、大病保险、医疗救助等政策保障罕见病患者治疗用药，其他社会主体共同参与，补充政策不足。

该模式已在部分地区试水，比如浙江、山西、山东。2019年底，浙江建立罕见病用药保障机制，实行分段报销、个人负担封顶的办法。罕见病患者年药费0-30万元，报销比例为80%，30-70万元的报销比例为90%，70万元以上费用的全额予以报销。在此基础上，配合医疗救助与慈善帮扶。

也有药企借力正在兴起的惠民保等商业保险。惠民保的正式名称为城市定制型商业补充型医疗保险，属于地方政府支持、商业保险公司承保、当地居民自愿投保的一种商业保险。居民缴费百元，就可以享受百万保障。

截至2021年7月，全国26个省级行政区73个地级市已有111款惠民保产品推出，部分产品将罕见病药物纳入特药清单，也有产品将罕见病高值药保障作为保险亮点进行宣传。但保障范围与理赔门槛均存在一定局限性。

同时，医保基金的腾笼换鸟也十分重要。“大家都争论，罕见病药物一定不能贵，一贵就要拖垮我们的支付体系。”李林康表示，但是在美国过去十年的实践中，虽然孤儿药不断进入市场，但费用占比始终稳定在医疗健康费用的1-2%。

主要原因在于，在新药进入的同时，老药退出专利，价格急剧下降，实现腾笼换鸟。“通过所谓的专利悬崖，腾出来的空间给临床价值更高的、真正能够解决问题的药物，这就达到了良性的生态循环。”李林康说。

值得注意的是，罕见病药物研发“小球撬动大球”的杠杆效应很强。很多在罕见病领域的创新，将应用到更大的领域。

从药物审批的角度来讲，药审中心化药临床一部主审审评员艾星表示，罕见病患者非常少，但又有药物研发的需要，所以在临床试验设计时，一些新的方案得以应用，比如去中心化的临床试验研究。这些方案积累成熟后，有望推广到其他领域。

而从药物研发的角度，薛群表示，80%的罕见病都是与基因突变有关，相比免疫疾病与肿瘤，发病的原因比较清晰。所以做针对性的研发策略，可靠性相对更高。而溯源到分子水平，也更利于基因技术的成长。“比如基因治疗、基因编辑技术，都是首先在罕见病上开花结果，得到验证。”

目前，全球销售额累计前10名的重磅产品，其中9个都是先通过罕见病适应症获批上市。“如果没有1983年的《孤儿药法案》，很多药物的研发会推迟很多年，甚至会夭折。罕见病理想的创新平台，需要有市场上的一些行政的保护，还要有一个平衡的价格，有持续创新能力良性的闭环。如果我们能够实现，相信中国罕见病的创新生态，就有一个好的起点。”薛群说。

责任编辑：方凤娇 主编：陈岩鹏

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