“国内首个”CRA-T产品上市生变 复星凯特补充临床与药学数据

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 崔笑天 北京报道

国内有望首个上市的CAR-T产品审评进度生变。

2月18日，在药审中心网站上，《华夏时报》记者发现，益基利仑赛注射液的国内上市申请变为“排队待审评”，需要补充临床与药学的资料。此前，这款药品的上市申请已经沉寂近一年，一个月之前才悄然转为“在审批”阶段。

（益基利仑赛注射液审评进度，图片来自药审中心网站）

一位药企医学中心人士告诉《华夏时报》记者，新药审评过程中，药审中心要求企业补充材料的做法较为常见。平均每次补充会花4-5个月的时间，补充之后要看药审中心是否满意，才有之后的时间表。

临床与药学发补影响几何？

益基利仑赛注射液由复星凯特研发，属于CAR-T产品，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。复星凯特为中外合资，由复星医药与吉利德科学子公司Kite Pharma创立。

Kite Pharma在全球已有两款CAR-T产品——Yescarta和Tecartus获批上市，益基利仑赛注射液即是将其中一款（Yescarta）的技术引入国内，进行本土化生产。目前，益基利仑赛注射液是国内进展最快、基础数据及已上市数据最明确、看起来最有希望获批上市的CAR-T产品。

Yescarta在美国的定价是37.3万美元（约合241万元人民币）。根据吉利德科学2020年年报，上述两款细胞治疗产品在2020年为其带来了6.07亿美元的收入，增长33%，约占全年产品销售额（246.89亿美元）的2.46%。不过，多位业内人士指出，益基利仑赛注射液在国内难以保持美国的定价水平，或将降至百万元人民币左右。

2021年1月，益基利仑赛注射液在药审中心的审评状态转为“在审批”，一度被多家媒体解读为“国内首款CAR-T产品要来了”，认为该药品有望在今年上半年上市。但此次益基利仑赛注射液补充材料，意味着其上市进度将被推迟。

这次益基利仑赛注射液临床与药学部分均发补，是否说明其上市难度加大？多位药企医学部人士对本报记者表示，还是要看需要补充的内容究竟是什么，难度有多大不好估量。

业内人士曾撰文指出，临床发补代表需要更多临床数据，耗费一定财力物力，而药学部分发补的情况多样，属于产品的基础验证，涉及关键性辅料可能引发工艺验证，临床数据桥接问题，涉及处方工艺可能伴随稳定性观察。

作为一种高度个体化的疗法，CAR-T产品在国内的审批进程一直备受关注。一次完整的CAR-T疗法包括几个环节：由医疗机构采集病人的外周血淋巴细胞，再送往药企，药企通过基因修饰技术“改造”T细胞，并进行扩增生产，最终回输给病人。

这也意味着，“因人而异”的CAR-T产品需要克服产品统一质控方面的问题。北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科副主任医师应志涛曾在接受本报记者采访时坦言：“我们临床医生非常关注细胞中产品的质量，如何将来自不同患者的不同质量的细胞，最终培养成为具有统一质量标准的细胞产品，对于生产企业来说也是一个巨大挑战。尽管业内在努力探索异体来源的通用型CAR-T细胞疗法，但仍未取得突破性进展。”

CAR-T赛道拥挤，成为资本新贵

目前，CAR-T产品主要用于治疗血液系统肿瘤，包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。

根据国际癌症研究机构（IARC）发布的2018年全球最新癌症统计报告，2018年全球癌症发病人数新增病例为1810万，中国约有428.5万癌症新增病例，白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤占比大概为5%。2021基因行业蓝皮书预计，到2030年，全球CAR-T疗法的市场规模在543亿美元左右；中国CAR-T疗法的市场规模为129亿美元。

这让CAR-T赛道成为热门，临床研究呈井喷之势。据Cellular & Molecular Immunology杂志研究统计，从2015年开始，全球范围内的CAR-T 研究项目呈现快速增长，中国研究项目的增长速度超过美国和其他国家。截至2020年6月30日，中国已注册357项CAR-T临床实验项目，美国为256项，其他国家总数仅有58项。

这背后是资本的加持。上海市生物医药科技产业促进中心主任傅大煦曾表示，2014-2019年，全球细胞及基因治疗领域的融资额度逐渐增加。从中国来看，2014-2017年的投融资金额不超过5亿元，2018年约26亿元，2019年约29亿元。

那么，具备哪些特质的公司有望成长为行业龙头？天风证券研报列举了四条逻辑线：一是引进或开发与诺华、Kite等海外已获批产品具有相同或相似结构的产品，如复星凯特、药明巨诺；二是具备大量理想的临床试验数据，有望缩短产品最终上市周期，如传奇生物；三是具有规模化标准化生产流程、强大资金实力、丰富团队管理经验的成熟企业；四是布局新靶点、新结构的产品，如科济生物。

本报记者梳理上述公司进展最快的CAR-T产品：复星凯特的益基利仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液适应症同为复发难治大B细胞淋巴瘤，国内上市申请均已在2020年获国家药监局受理并被纳入优先审批。

金斯瑞子公司传奇生物的西达基奥仑赛注射液、科济生物的CT053全人抗BCMA自体CAR-T细胞注射液适应症同为难治及复发性多发性骨髓瘤。西达基奥仑赛注射液已获得美国、中国的突破性疗法认定及欧盟的优先药物认定，并在美国与欧盟被授予孤儿药资格。今年2月，欧洲药品管理局（EMA）的人类用药品委员会（CHMP）已接受西达基奥仑赛注射液的上市许可申请进行加速审评的请求。

由此也可以看出，对于CAR-T产品，监管层的姿态较为积极。傅大煦认为：“中国的药监部门跟进是比较快的，基本上是跟国际接轨的审批流程，说明我们监管部门对细胞治疗行业是积极推动和扶持的。”

天风证券研报亦认为，海外市场受益于政策红利、大额科研投入、技术前沿等优势，率先启动CAR-T产品上市进程，国内政策制定者积极响应，构建上层建筑，为CAR-T产品构建上市通道。

不过需要注意的是，CAR-T行业仍处于早期状态，商业化才刚刚起步，资本需要回归理性。传奇生物首席执行官黄颖曾在接受本报记者采访时坦言：“CAR-T作为一个全新的治疗手段也好，药品也好，只有数年的历史。所以不管是从科学角度上看，还是从工业界开发的角度看，都有很长一段路要走。CAR-T要想像口服药或者是注射的抗体一样，成为将来主流的治疗方法，迎来大规模的市场应用。业界需要脚踏实地，根据科学的规律去研发。”

责任编辑：方凤娇 主编：陈岩鹏

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