真实世界研究出现井喷，中国企业能否弯道超车？

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 郭怡琳 于娜 北京报道

从药物到电子健康记录，真实世界研究将迎来更广阔的应用前景。

近几年来，“真实世界研究”是医疗大数据领域冒出的"时尚名词"。通俗来讲，真实世界研究是数据科学家及医疗从业人员将收集到的真实数据加以分析，从而为诊疗提供结论和建议。

2021年，中国国家药品监督管理局药品审评中心(英文缩写“CDE”)和美国食品药品监督管理局(英文缩写“FDA”)发布真实世界数据评估的相关指导文件，在这个政策起关键推动作用的医疗行业里，政策叠加新的落地突破，主推真实世界研究赛道进入新的风口。

ClinicalTrials网站显示，真实世界研究数量逐年上升。截至2020年，据不完全统计，以“Real world”相关关键词登记在册的研究达到 1700 多项，其数量达到2016年的两倍之多。其预计2018-2022 年将出现真实世界研究结论发布的井喷。

国内的真实世界研究企业是否会乘此春风，迅速迎来弯道超车时期？对此，零氪科技首席数据科学家冯胜接受《华夏时报》记者采访时表示，“从RWD到RWE是个极其漫长的过程，现阶段国内要用真正的硬核创新，如统计、流行病学、机器学习的方法来推动真实世界研究快速发挥作用。”

井喷

相较于传统临床试验是在理想环境里证明药物的有效性和安全性，RWS是在真实环境里做药物的研究，对临床决策和指导更具实际意义。因此，尽管传统的随机对照试验（RCT）仍是金标准，但RWS也在近些年获得了更多关注。

ClinicalTrials网站显示，真实世界研究数量逐年上升。截至2020年，据不完全统计，以“Real world”相关关键词登记在册的研究达到 1700 多项，其数量达到2016年的两倍之多。直到2018-2022 年，真实世界研究结论发布的出现井喷。

中国RWS的发展虽然是一个刚起步的阶段，不少业内人士反映其存量市场尚未被完全挖掘，而伴随着政策的支持以及药械企业需求的增长，RWS市场还会持续扩容。2020年有数据统计，在持续升温的真实世界研究中，有18.91%的研究地点在中国。其中，处于活跃状态的研究项目占比达68%，比全球平均水平高出15%以上。

国内外企业纷纷布局，相应的联盟、协会和平台中心相继成立，全球已有5个新药基于RWS的研究问市。虽然RWS市场热闹非凡，但一切才刚刚开始，政策、数据质量和合规问题仍是行业发展的掣肘。

冯胜认为，虽然中国目前已经在进行包括海南博鳌真实世界研究快速通道、儿科用药RWE、罕见病药物研发以及临床联合用药等在内的实践，中国真实世界研究领域应该有自己的原研创新。

事实上，伴随AI技术和自然语言处理技术（NLP）的发展，现有的临床研究模式已经在逐步发生变化。在RWS中，借助此类技术，一方面可以高效率处理数据，另一方面也可以从RWD中快速挖掘出RWE。“这使得真实世界数据对临床终点的影响，基因检测如何影响肿瘤病人的生存获益情况等问题都值得行业去做进一步探究。”冯胜说。

此外，从技术端来看，在真实世界研究中，如何将真实世界数据转化为真实世界证据？这其中数据的相关性、可靠性、可溯源性及其关键。我国医疗数量很大，加上就诊医院、地域的不同，易形成信息孤岛，没有完整体系。同时数据标准化程度不足，类型多记录不全。如何构建打通数据壁垒，将更多维数据形成全面的数据链条，构建数据规范体系一直是急需探讨与解决的重要课题。

在此背景下，医疗各行业协会也积极利用协会优势，尝试通过项目打通数据壁垒，如由国家癌症中心、北京肿瘤学会共同发起的中国首个I-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）真实世界研究项目，针对全国各省级肿瘤医院共计30 家，全面收集不同经济情况、不同生活环境、不同诊疗观念前提下患者的治疗数据。

监管

在关注热潮背后，离不开政策的大力支持。

2021年，CDE和FDA分别发布了《用于产生真实世界证据（RWE）的真实世界数据（RWD）指导原则（试行）》和《真实世界数据：评估电子健康记录和医疗索赔数据，以支持药品和生物制品的监管决策》。从而揭开中国、美国以及欧洲对于RWS（真实世界研究）的监管的探讨。

此外，早在2016年，美国就通过发布《21世纪医药法案》，探索利用“真实世界证据”(RWE)批准现有药品新适应症和相关研究，随之而来的是RWS迅速爆火。而在中国，与RWS有关的政策是从2017年的国务院42号文以及2018年发布的《真实世界研究指南》开始，进入加速发展期。率先试点的海南乐城，也成了当下RWS的热土。

随着政策端的逐步完善与技术端的规范突破，势必有更多的研究项目将目前的RWD形成RWE。如何才能使得RWD形成更有价值的RWE呢？越来越多的企业正在试图以RWS来推行上市后研究，以解决传统模式的难题。而在冯胜看来，之于真实世界研究，指南并不是通往这条路上不可分割的环节。

“通过实践我们往往会发现我们的数据实在太丰富了。因此，我觉得有无指南并不能衡量一个国家在真实世界研究上发展水平。像以色列、北欧诸国这些拥有高水平RWD和RWE研究的国家并没有相应的指南，这些国家人口较少，其在真实世界研究上的成果很大程度上要归功于它们所拥有的一体化的医疗体系。”冯胜补充道。

空军军医大学教授夏结来坦言，“在获取真实世界数据的过程中，需要构建数据体系，从而实现源数据向研究性数据库的转换。而后通过前瞻或回顾性方法开展研究，以便控制偏倚，实现从真实世界数据向研究证据的转化。由真实世界证据向真实世界研究转化，离不开科学严谨的设计。整个过程必须要在方案设计、组织研究、质量控制的基础上进行数据采集、数据管理和统计分析。RWS和RCT虽然在研究目的、研究人群、样本量、研究时间、研究设计和实施场景等方面都存在差别，但两者彼此互补。”

领星生物首席医学官刘述森则提出，RWD在创新药的早期研发中也可以发挥独特优势，一是发现新靶点、机制及耐药基因，二是开发新Biomarker及精准定位目标患者。要达到以上目的，多维度、高质量的RWD是基础。

在他看来，RWD驱动的创新药物研发，就是从临床来到临床中去。“因为我们知道什么样的患者更可能受益于这样一些新的靶点。那么这样一个新的研发的路径就可以使传统的药物研发更加的快速有效，并且提高药物研发的成功率。”

以基因检测为例，这个需求就是基于临床诊疗产生的。有的患者会做各种各样的基因检测，对于做完基因检测的患者，如果对他们进行持续的随访，了解他们的诊疗情况和临床结局，再把这些收集起来的患者随访数据和公共卫生数据整合起来就可以作为RWD的基础，然后我们通过AI和大数据的挖掘等技术，就能挖掘出哪些潜在的基因可能成为药物的一些新靶点来促进和指导新药研发。同时这些数据也可以指导未来临床的获益。

因此，达成这个目标的关键是要提高数据质量，并有赖监管、临床和工业学界共同合作。在相关指南、规范的框架下，做好数据的采集、治理和科学分析，真实世界研究是可以拿出有信服力的证据的。现阶段在罕见病、孤儿药或者RCT可行性较低的研究领域，尽可能利用RWE提升研究效率、缩短研发周期，无疑能让患者更早获益。

截至目前，零氪科技每年参与的RWS类医学项目数量大约300个。例如，一款在海南博鳌乐城先行区优先使用的药物，在用药过程中积累了大量的诊疗数据。为向中国内地拓展更广泛的用药人群，申办方采用了由零氪主导设计并执行的RWS研究成果，该研究成果已帮助申办方在最佳时间窗口内向监管机构提交中期总结报告，并获得了监管机构的认可。

“在未来，我们能看到RWS和它产生的证据有助于更快、更好地帮助药物在中国更广泛的区域内被处方和被应用。”冯胜坦言。

责任编辑：王瑜 主编：陈岩鹏

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