国内第一梯队创新药企“出海”产品遭“退货”，诺诚健华的“自免”故事大打折扣

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 孙梦圆 于娜 北京报道

近日，国内第一梯队创新药企业诺诚健华发布公告，Biogen Inc.（下称“渤健”）通知公司，决定为便利而终止（Terminate for Convenience）双方此前达成的合作和许可协议（指奥布替尼的全球开发和商业化），公司将重获许可协议项下授予渤健的所有全球权利。

2月17日，上交所网站披露了对诺诚健华(688428.SH)的监管工作函，处理事由为就公司信息披露事项提出监管要求，涉及对象为上市公司。

2月21日，诺诚健华方面接受《华夏时报》记者采访时表示，“为便利而终止合作，可以视为自由解除，没有理由。上交所相关函件仅是交易所与上市公司正常沟通的工作函，不涉及违规。诺诚健华对奥布替尼依然充满信心，并会继续寻找合作伙伴。”

退货疑云

奥布替尼（诺诚健华）是继伊布替尼(强生/艾伯维)、泽布替尼（百济神州）后，国内第三款上市的BTK抑制剂。

2020年12月，奥布替尼片获国家药监局批准上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。并于2021年底被纳入国家医保目录中。

2021年7月，诺诚健华与渤健就有望治疗MS和其他自身免疫性疾病的口服小分子BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成合作和许可协议，约定公司将奥布替尼在MS领域的全球独家权利、除中国以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予渤健。

根据协议约定，渤健向诺诚健华一次性支付不可退还和不予抵扣的首付款1.25亿美元，并且最高还将有8.125亿美元的销售里程碑付款。

遗憾的是，这项合作只维持了约一年半的时间。

2023年2月15日，诺诚健华发布公告称，渤健决定为便利而终止（Terminate for Convenience）双方此前达成的合作和许可协议。公司将重获协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益。双方将在90天内完成权益过渡。

2月21日，诺诚健华方面回复《华夏时报》记者表示，为便利而终止合作（Terminate for Convenience），可以视为自由解除，没有理由。该条款不需要任何情况触发，与其他事件无关。“退货”的说法毫无根据，双方均不会对此次协议终止支付违约金，协议终止也不会影响公司收到的首付款及其他相关已确认收入，不影响公司正常经营。

尽管此次协议终止没有任何违约金牵绊，但还是引发了市场猜想。

一个事实是，2022年12月底，奥布替尼海外临床遭到暂停。根据公司披露的公告，FDA已对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究实施部分临床搁置。在美国进行的该临床研究不会开展新的患者招募。

理由是，基于在使用奥布替尼的进行中的多发性硬化症（MS）Ⅱ期临床研究及其他非多发性硬化症（MS）自身免疫性疾病的研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。

对此，诺成健华方面回应本报记者称，公司正和FDA积极沟通，1月份已经提交了多发性硬化（MS）临床试验方案调整。

可以看出，诺诚健华方面对于产品价值依然充满信心。诺诚健华称，公司欢迎奥布替尼重回公司的自身免疫性疾病管线。奥布替尼治疗MS的II期研究仍在进行中，诺诚健华预计2023 年第二季度公布中期分析结果。

手握重磅产品 仍然预亏同比扩大1670%

奥布替尼是诺诚健华首款商业化且目前唯一在售产品，此次事件，也引发了市场对于诺诚健华经营状况的关注。

从营收数据来看，奥布替尼于2020年12月获批上市，2021年实现销售2.15亿元，于2021年底降价50%纳入国家医保目录后，年治疗费用下降至13万元，2022年前三季度奥布替尼的销售额为4亿元，而公司总营收4.4亿元，也就是说，奥布替尼的营收占公司营收比重约九成，而看似增长的销售额仍然没有为公司扭亏。

2023年1月29日晚，诺诚健华披露2022年年度业绩预告，在未剔除2021年非经常性商业拓展收入及支出，及2022年未实现汇兑损失因素情况下，预计2022年实现归属于母公司所有者的净亏损9.1亿元左右，与上年同期相比，亏损增加1309.8%左右；该公司预计2022年年度实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益后的净亏损9.5亿元左右，与上年同期相比，亏损增加1670.4%左右。

至于业绩变动的原因，诺诚健华解释称，是由于2021年公司与渤健达成战略合作，并获得约7.76亿元的首笔授权收入，使得2021年公司营业收入显著增加。

研发方面，据业绩预告，诺诚健华研发投入持续增加，中国及国际临床项目不断增加，剔除上年支付Incyte Corporation首付款的影响，与上年相比，2022年度研发投入增长约27%左右。

值得一提的是，对于诺诚健华而言，奥布替尼的故事还没有结束。

由于BTK抑制剂在不同类型的恶性血液病中广泛表达，所以在适应症方面有较大探索空间。诺诚健华官网显示，奥布替尼共有14个适应症在研，除了10项布局在血液瘤领域，还有4项布局在自身免疫性疾病领域，其中就包括此次终止合作的多发性硬化症MS。

诺诚健华在此前招股书中表示，未来，公司将继续挖掘奥布替尼用于治疗多种 B 细胞淋巴瘤的临床价值，拓展国内和海外市场，并将探索奥布替尼以及 Tafasitamab 作为血液瘤基石用药的临床潜力，巩固公司在血液瘤领域内的优势地位；继续推进奥布替尼、ICP-332等产品用于治疗自身免疫性疾病的临床试验，并进一步打造覆盖B细胞和T细胞信号通路的自身免疫性疾病产品组合。

“基于奥布替尼在多种自身免疫性疾病临床试验中取得的令人鼓舞的结果，诺诚健华对奥布替尼依然充满信心，并将加速推进奥布替尼作为潜在同类最佳BTK抑制剂在MS和其他自身免疫性疾病中的全球临床开发。同时，我们会继续寻找合作伙伴。”诺诚健华方面对本报记者表示。

编辑：颜源 主编：陈岩鹏

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