云顶新耀“退货”ADC药物 license in模式行得通吗？

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 孙梦圆 于娜 北京报道

上市不足百天，云顶新耀把重金买来的ADC药物退了。

8月16日，云顶新耀宣布向吉利德科学的全资子公司Immunomedics转让开发和商业化拓达维（英文商品名Trodelvy，戈沙妥珠单抗）的独家权利。这距离拓达维国内获批上市还不足百天。

对于转让的原因，云顶新耀方面回复《华夏时报》记者邮件称，“我们认为这是当下最符合云顶新耀和我们所服务的患者利益最大化的一项交易，这笔交易充分体现了我们对产品研发的贡献，而价格也充分体现了该资产的价值。这将有助于云顶新耀优化资源、改善财务状况，通过可持续的、自主药物研发管线，为全球范围的患者提供新的候选产品。”

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对《华夏时报》记者表示，该交易成因很多，一方面国内ADC市场竞争愈发激烈，另一方面，云顶新耀截至目前尚未盈利，资金压力巨大，适时出手，增强现金流，也不失为一个务实的选择。

退货

拓达维是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，这是一种在许多类型肿瘤（包括超过90%的乳腺癌和膀胱癌）中均过度表达的细胞表面抗原，它的出现让三阴性乳腺癌患者看到了希望。

公开资料显示，拓达维作为Immunomedics公司的核心产品，凭借着出色的疗效，成为首个获得FDA批准上市的Trop-2 ADC药物，在拓达维上市的头两个月，净销售额达到2010万美元。

2020年9月，吉利德以收盘价108%的溢价，总计210亿美元收购Immunomedics，获得了拓达维。而云顶新耀则在2019年以高达8.35亿美元的费用获得了拓达维在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、注册和商业化的独家权利。

2021年11月，云顶新耀公布了拓达维2b期EVER-132-001研究的顶线结果，该研究以38.8%的客观缓解率（ORR）达到其主要终点，结果显示，拓达维在中国人群中具有相似的疗效和安全性。

2022年6月10日，拓达维正式在国内获批上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

这也成为云顶新耀获准在中国上市的首款创新药品，公司本计划于今年第四季度启动其在中国的销售。

然而，就在8月16日，距离拓达维国内上市还不足百天，云顶新耀宣布向吉利德科学的全资子公司Immunomedics转让开发和商业化拓达维的独家权利。

根据协议，云顶新耀将获得总额4.55亿美元的对价，其中包括预付款2.8亿美元（需获得相关监管部门的批准）和未来潜在的里程碑付款1.75亿美元。此外，云顶新耀将无需再支付2019年4月与Immunomedics签署的授权许可协议中的剩余高限里程碑付款7.1亿美元，上述原协议授予了云顶新耀在大中华区、韩国和其他特定国家和地区开发、注册和商业化拓达维的权利。根据今天公布的协议，以上的原许可协议将被终止。

“目前与吉利德的交易，是中国公司从国外一家生物技术公司获得授权许可后，在授权区域内成功开发和获得上市批准后，再次将其出售给一家跨国制药公司，这种尝试在中国业界还是首次。同时也说明了国外大型医药公司对中国医药市场的信心。”云顶新耀方面对《华夏时报》记者表示。

此前，有业内人士质疑拓达维虽然整体数据达到了统计学意义，但在一个关键指标无进展生存期上，拓达维的表现不及预期。

“退货”是否与上述质疑有关？云顶新耀方面予以否认，并在回复《华夏时报》记者邮件中称，从拓达维全球3期研究结果来看，接受过二线以上标准化疗的转移性三阴性乳腺癌，戈沙妥珠单抗组对比医生选择的化疗方案，HR（风险比）0.39，这意味着在转移性三阴性乳腺癌人群中，戈沙妥珠单抗大幅降低患者疾病进展或死亡风险达61%。安全性分析显示，其整体安全性良好，同时戈沙妥珠单抗组有更好的健康相关生活质量。本月15日，由吉利德公布的数据再次显示，拓达维治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌显著改善总生存期。

转型

公开资料显示，云顶新耀在研管线中有11款药物，其中大部分已经处于临床试验后期阶段，均从国外授权（license in）引进。

不过，作为Biotech公司，云顶新耀也一直在谋求向Biopharma转型。

今年2月，云顶新耀首个新药研发中心落地上海张江科学城并启用，这似乎意味着云顶新耀正在朝着Biopharma方向努力。 从2021年年报来看，公司研发投入巨大，也使得资金压力不小。2021年，研发资金花费6.13亿元，净利润亏损约10亿元。截至2021年12月31号，账面资金仅剩余26.40亿元。

而此次退回ADC药物权益，云顶新耀最多可赚3.3亿美元。这笔交易将延续云顶新耀的现金流至少到2026年，并产生了相较此前云顶新耀支付的首付款和里程碑付款的3.6倍的溢价。

此外，云顶新耀方面还向《华夏时报》记者透露，此笔交易的净收益将分配用于以下领域：30%用于投资业务拓展和扩大研发管线，35%用于继续开发Nefecon以外的其他管线开发，15%用于Nefecon的持续开发，10%用于加强我们的自主药物发现能力，10%用于公司营运和一般行政管理。

云顶新耀方面表示，公司未来将专注发展其他10个多领域的具有同类首创或同类领先潜力的临床候选药物或平台，同时也越来越多地关注早期阶段机会，并正在讨论多个领域的在研药物权益。

“从更长期来看，我们将基于强化后财务状况来维持公司长远发展，通过战略性交易和自主药物研发建立强劲的研发管线，并推动我们的在研产品走向商业化。”上述人士回复《华夏时报》记者称。

邓之东在接受《华夏时报》记者采访时表示，Biotech转型Biopharma，Licence-in也是一条可行捷径，通过此路径转型成功的企业也不在少数。此路径虽可提高转型效率，但由于并非自主创新，往往会被“卡脖子”，或被“割羊毛”，受制于人。Biotech转型升级，加强自主研发和原始创新，提高自身研发创新和科研攻坚硬实力，方为持久长期之道。

见习编辑：颜源 主编：陈岩鹏

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