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新冠3CL口服药喜忧参半,国产药物研发加快推进

作者:孙梦圆

来源:华夏时报

发布时间:2022-06-30 15:22:00

摘要:尽管饱受争议,国内3CL蛋白抑制剂的在研药企依然众多,《华夏时报》记者梳理发现,除了先声药业和众生药业,其余大部分都处于临床前阶段,包括歌礼制药、广生堂、云顶新耀等。据先声药业透露,其3CL蛋白酶抑制剂SIM0417的II、III期临床研究将快速启动,其他国产新冠口服药正加速冲刺。

新冠3CL口服药喜忧参半,国产药物研发加快推进

华夏时报(www.chinatimes.net.cn)记者 于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道

新冠口服药市场呈现冰火两重天态势。

作为治疗新冠的特效药,3CL蛋白酶抑制剂自问世以来,一直备受关注,近日却屡屡受挫。前有日本药企盐野义新冠口服药S-217622在日本被暂缓批准,后有辉瑞新冠口服药Paxlovid被指“专利侵权”。

尽管饱受争议,国内3CL蛋白抑制剂的在研药企依然众多,《华夏时报》记者梳理发现,除了先声药业和众生药业,其余大部分都处于临床前阶段,包括歌礼制药、广生堂、云顶新耀等。

据先声药业透露,其3CL蛋白酶抑制剂SIM0417的II、III期临床研究将快速启动,其他国产新冠口服药正加速冲刺。

争议

目前,全球新冠口服特效药已验证的靶点主要有Rdrp抑制剂和3CL抑制剂,以机制和成药的角度来看,3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒属“高度保守”区域,对冠状病毒的变异株保有高度活性,发生耐药几率较低,因此也被认为是最优Follow研发的路线。

全球范围内,3CL蛋白酶抑制研发进度最靠前的是日本盐野义制药的S-217622,2月25日,其已经在日本申请上市,日本卫生部表示已与盐野义达成协议,一旦S-217622获得批准,将考虑购买100万剂该药物。

6月23日,日本厚生劳动省专门小组决定暂不判断是否批准盐野义制药研发的新冠病毒口服药S-217622,而是继续审议。焦点在于是否适用5月新设的紧急批准制度,但由于意见不一,未能得出结论,仅称“需要进一步谨慎讨论”。专门小组将与最快7月召开的药事小组会共同进行公开审议。

此次暂缓批准的原因,被坊间认为是S-217622试验数据过于完美,根据最终试验的中期结果,在使用S-217622治疗3天后,没有检测出感染性病毒的人占比九成以上,这也意味着,这款新冠口服药的治愈率达到100%。记者通过邮件求证盐野义方面,截至发稿前,未收到回复。

值得一提的是,早在今年4月,S-217622还被媒体曝出存在致畸可能性,有消息称,盐野义正考虑不推荐孕妇服用这款药。彼时,其公共事业部Taiki Kobayashi通过邮件回复《华夏时报》记者称:“公司认为此事不会影响S-217622的上市批准决定。”

无独有偶,同属3CL蛋白酶抑制剂,辉瑞的Paxlovid近来也屡屡受挫,继4月29日宣布针对暴露后预防的EPIC-PEP研究未能达到主要终点,最新的II/III期临床试验EPIC-SR研究结果显示,未能在标准风险人群中取得成功。

6月15日,辉瑞公布了新冠口服药Paxlovid针对未接种疫苗的成年人以及具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的II/III期临床(EPIC-SR)研究结果,未达到所有症状连续4天持续缓解的主要终点,次要终点不具有统计学意义。不过,辉瑞在公告中表示,这次失败并不会影响2022年Paxlovid的预期收入。

EPIC-SR是一项评估针对未接种疫苗的成年人、具有一种或多种进展为重症疾病风险因素的已接种疫苗成年人的研究。简单来说,就是对于一般风险人群的研究。虽然辉瑞一直在努力开拓更多的适应症,但遗憾的是多以失败告终。

不断拓展适应症的背后,或许是对Paxlovid销售额的担心。基于高风险人群89%的保护效果,让Paxlovid一问世就备受关注。不过此后,Paxlovid的表现似乎不及预期。根据辉瑞2022年一季报显示,Paxlovid销售额仅14.7亿美元,距离市场预估的19亿美元尚有差距。

辉瑞对于一季度销量不及预期的解释是,Paxlovid碰到了供应紧张的问题,到今年3月底刚完成600万个疗程的生产。据辉瑞CEO艾伯乐透露,Paxlovid在美国市场的供应瓶颈正在被逐步解决,目前正在实现上半年生产3000万疗程的轨道上,而全年的生产目标是1.2亿个疗程。

此外,关于Paxlovid的疗效也开始不断遭受外界质疑。4月以来,不断有外媒曝出使用过Paxlovid的患者在转阴后复阳。对此,辉瑞方面表示,在该药的临床实验阶段,就已经观察到一些病人出现病毒反弹的现象,但在药物治疗组和安慰剂组都有这种现象,且两组的比例相当,大约在1%-2%左右,说明病人出现病毒反弹与治疗药物无关。

提速

6月13日,SIM0417治疗新型冠状病毒肺炎的II期临床研究在上海完成首例患者给药,这也是国内第一款获批临床的针对新冠病毒开发的口服3CL抑制剂。据先声药业透露,SIM0417的II、III期临床研究将快速启动,同时,先声药业抗新冠药物生产基地建设项目已于本月8日在南京江北新区新材料产业园正式开工,首期规划中可生产抗新冠口服药物原料药年产100吨,供应至少2000万人份抗新冠口服药物。

Rdrp抑制剂方面,默沙东中国总裁田安娜28日表示,新冠药物Molnupiravir在华已递交上市申请,将在全球扩大供给。“关于Molnupiravir,我们一直和监管部门保持着积极的沟通,目前已经完成了国家药品监督管理局药品审评中心要求的滚动递交,正在等待进一步的反馈,希望尽早将这一药物带给亟需的中国患者。”田安娜介绍。Molnupiravir目前已在全球二十多个国家或地区获得上市许可或紧急使用授权,包括美国、欧盟、英国、澳大利亚、日本、韩国等。

6月23日,科兴制药发布公告,公司与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26(RdRp)抑制剂胶囊临床试验注册申请获得国家药品监督管理局受理。

尽管在研企业不断增多,但国内尚未有自主研发的新冠口服药获批上市,随着疫情得到有效控制,新冠口服药市场竞争也将逐渐明朗。国金证券研报指出,看好口服新冠药获批及后续放量潜力,以及对复工复产的积极作用。

上海市投资项目在线审批监管平台显示,君实生物的新冠口服药VV116产业化项目备案已经获张江高科技园区管委会通过,引发市场对于VV116即将获批上市的猜测。“产品生产计划和产能准备这块,我们是根据项目进度合理安排的。VV116的一项3期临床完成以后,公司就在积极准备上市申请。一般情况下,药物到了这个阶段都会做些产能规划,不可能在上市以后在考虑这些的。”君实生物相关负责人对本报记者表示。

6月19日晚间,君实生物就2022年年度拟向特定对象发行A股股票一事回复上交所问询函时表示,君实生物已就药学、药理毒理学和药物临床试验等相关研究工作向国家药品监督管理局药品审评中心递交新药上市许可申请前沟通交流会议申请。君实生物相关负责人对《华夏时报》记者表示:“药物注册流程还是药监部门在把控,我们能做的就是在材料准备和提交方面尽量用最短的时间。”

而对于开拓药业普克鲁胺的上市进展,开拓药业方面回复本报记者称,目前正与中国、美国和其他国家和地区的监管机构关于紧急用药EUA许可沟通正在进行中。

责任编辑:郭怡琳 主编:陈岩鹏

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