首个III期肺癌免疫治疗药物在华获批 阿斯利康搅动PD-1/PD-L1市场

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 孙源 于玉金北京报道

历时近一年，中国市场首款PD-L1药物正式获批，国内肺癌患者再迎新希望。

12月12日，阿斯利康（AZN.US）对外宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准PD-L1免疫抑制剂度伐利尤单抗注射液（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi，俗称“I药”）用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

12月10日，国家药品监督管理局官网显示批准了英飞凡的上市申请，随后该消息传遍药圈，当日，阿斯利康相关负责人对《华夏时报》记者表示，公司将在一两天内拿到NMPA的正式批件，目前还在制证中，届时再回应采访。对于英飞凡的定价区间、未来进医保计划等提问，截至发稿，记者还未收到回复。

国内首个PD-L1

当前，新型免疫检查点抑制剂是全球抗肿瘤药物研发热点，此前中国内地除了5款PD-1单抗药物外，尚无PD-L1单抗药物获批上市。

2018年12月，阿斯利康向中国递交PD-L1单抗Durvalumab的上市申请获得CDE承办受理，此次终于获批上市，英飞凡成为中国内地获批的第一个PD-L1抑制剂免疫药物，填补了国内市场尚未被满足的III期非小细胞肺癌市场需求。

英飞凡是一个人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。2018年2月，英飞凡被FDA批准用于III期不可切除非小细胞肺癌，是首个被批准用于在该疾病治疗上的药物。

虽然英飞凡是第一个在华获批的PD-L1，但放眼望去，这条赛道未来并不冷清。目前，全球仅3款重组全人源抗PD-L1单克隆抗体上市，除阿斯利康的英飞凡外，还有罗氏的Tecentriq(atezolizumab，俗称“T药”)，以及德国默克和辉瑞联合开发的Bavencio(avelumab，俗称“B药”)。

艾美达数据显示，从PD-L1在国内的研究现状来看，截至12月10日，国内PD-L1的临床/批准临床/申请上市/已上市的企业共19家，除阿斯利康的英飞凡已上市、罗氏的T药在申请上市外，百济神州的BGB-A333已批准临床，复宏汉霖、杰瑞生物、基石药业、恒瑞医药、正大天晴等7家药企的PD-L1处于III期临床，其余9家处于I-II期临床阶段。

根据广东省人民医院终身主任吴一龙对英飞凡的介绍，PACIFIC临床试验最新公布的结果显示，患者3年生存率已经达到了57%，预期5年生存率可能会超过50%，“可以说度伐利尤单抗注射液改变了不可切除III期非小细胞肺癌的治疗模式，是一个革命性的突破。”

据了解，目前，英飞凡共登记了9项临床试验，针对非小细胞肺癌、局限期小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌等适应症的多项研究正在进展中。

PD-1/PD-L1竞争新格局

阿斯利康三季报显示，英飞凡2019年前三季度在阿斯利康核心药品销售额排行中排名第七，销售收入已达10.45亿美元，较2018年同期的3.71亿美元增长180%，市场份额不断增长。仅2018年一年，英飞凡就为阿斯利康创下了6.33亿美元收入。

而同类PD-L1抗体T药2019年前三个季度销售额约12.97亿美元，虽说比T药的上市时间晚了一年，但业绩将可与之比肩。

就英飞凡获批的适应症来看，基于PACIFIC的临床试验数据，度伐利尤单抗注射液目前已经被全球54个国家和地区批准用于治疗有临床治愈希望的不可切除III期非小细胞肺癌，用于包含美国在内的全球11个国家和地区被批准用于经治晚期膀胱癌的治疗。

一位业内人士对《华夏时报》记者表示，在适应症方面，英飞凡专门针对III期肺癌的非小细胞肺癌，相对于其他PD-1/PD-L1药物，具有适应症上的差异化优势。此前，适应症范围较窄的特瑞普利单抗上市首月收入近8000万元，信迪利单抗4个月销售额约3.32亿元人民币，潜力巨大。

在中国市场上，除了潜在的PD-L1竞争对手，作为中国内地上市的第6个免疫抑制剂，英飞凡还要面临PD-1的竞争压力。全球目前已有9款PD-1/PD-L1药物获批上市，均为大分子单抗药物。其中5款PD-1已在中国上市，包含2款进口PD-1抗体（K药、O药），3款本土PD-1抗体（特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗）。

凯盛研究院医药行业分析师廖庆阳在接受《华夏时报》记者采访时表示：“III期的肺癌治疗主要是以放化疗为主，针对III期的放化疗之后的维持治疗，国内还是空白的领域，比如国外的O药和K药，K药是IV期一线的治疗，O药是IV期的二线的治疗，所以目前国内只有阿斯利康的PD-L1把适应症精确到了这个水平。在国内，恒瑞医药PD-1的III、IV期临床是一起入组的，所以短期内英飞凡潜在的竞争对手可能是国产的PD-1。”

未来，新的适应症仍是兵家必争之地，价格战也是随着医保目录谈判、带量采购政策的深入一触即发。

肺癌治疗市场的未来

国家癌症中心今年发布的全国癌症统计数据显示，肺癌位居我国恶性肿瘤发病人数首位。估计结果显示，2015年，我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26每10万人。恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%，肺癌的发病率及死亡率分别占全部恶性肿瘤的20.03%及26.99%，而非小细胞肺癌占肺癌比重最高，约为80%-85%。

廖庆阳对《华夏时报》记者表示：“肺癌相对来说是可用药比较多的一个癌症，因为它在很多的高频基因突变以及某些低频的基因突变治疗中，都有相应的靶向用药。但是，不论是免疫治疗联合抗血管生成治疗，还是基因突变后的靶向用药，一般都是针对IV期以后的患者。”

他补充道：“国外III期和IV期分的比较精确，所以I药更好的选择了这个适应症去切入。但是国内的话没有那么精确，往往会将III期病人直接当成晚期来治疗。I药填补了III期肺癌治疗领域的空白，随着诊断和治疗的精细化，国内的治疗和医生的观念也会更加完善。”

在肺癌治疗领域，据阿斯利康方面的介绍，阿斯利康拥有多个已经获批或者正处于临床研发后期的药物，适用于不同分期、不同治疗阶段和不同作用机制的肺癌疾病。已经上市的吉非替尼、奥希替尼和正在进行的III期临床试验（ADAURA、LAURA和FLAURA2）以及探索性组合II期临床试验（SAVANNAH和ORCHARD），针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患。同时，阿斯利康的肿瘤免疫治疗项目也已处于后期临床研发阶段，针对约占所有肺癌患者四分之三的无已知基因突变的肺癌患者。

有业内人士分析称，未来，英飞凡与阿斯利康的其他肺癌治疗药物之间能够形成一定的协同效应。

阿斯利康的肿瘤业务收入在2019年前三个季度达63.93亿美元，同比增幅54%，在公司总收入中占比提升至37%，中国区肿瘤领域销售收入10.23亿美元，同比增长67%。可以想见，英飞凡在中国获批后，将继续拉升阿斯利康在中国肿瘤市场的业绩。

责任编辑：于玉金 主编：寒丰

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