7000种罕见病诊疗初现“曙光” 基因检测开启精准诊治新时代

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 崔笑天 北京报道

罕见病患者迎来了最好的时代。目前国际确认的罕见病有近7000种，只有不到5%的罕见病有治疗方法。由于每种罕见病的患者人数少，且多为疑难杂症，罕见病的诊疗屡屡受挫。

而随着分子医学的发展，为总数庞大的罕见病患者带来了新的希望。

由于罕见病多为遗传病，由基因缺陷导致，因此，基因检测已经成为罕见病诊断与防治的重要手段，可以为疾病的临床诊断提供重要参考，提高诊断率，缩短确诊时间，降低确诊成本。

另一方面，这些患者的基因检测数据，也显得十分珍贵。以往，医生收集到的罕见病患者案例少，而通过近年来对罕见病认识的提高和病友群，经基因检测确诊，同一类罕见病患者的数据可以快速达到一个量级，助力科研人员对相关疾病的研究。“基因检测的临床数据将成为我们京都儿童医院最好的财富。”北京京都儿童医院学术发展委员会主任委员邹丽萍说。

12月7日，第四届香山情·华大基因合作论坛2019儿童精准医学研讨会在北京举行。论坛邀请了北京协和医院、解放军总医院、上海儿童医学中心、北京大学医学遗传学系的专家对儿童精准医学新进展进行了专题报告。

基因检测是罕见病精准诊断的基石

罕见病指的是发病率很低的一类疾病，这些疾病往往严重致残致畸，甚至危及生命，是人类医学面临的最大挑战之一。2018年，国家相关部委联合制定并发布了《第一批罕见病目录》，以“发病率相对较高、疾病负担较重、可治性较强”为优先标准，收录了白化病、ALS、戈谢病、卡尔曼综合征、马凡综合征、法布雷病、血友病等121种疾病。

一个现实的矛盾是，在我国绝大部分罕见病患者在县级医院初次问诊，而九成以上的罕见病专家及诊断资源却集中在一线城市的三甲医院，这加剧了患者的频繁误诊现象，不仅耗时耗力，也延误了治疗的最佳时机。复旦大学出生缺陷研究中心的数据显示，2016年，我国罕见病群体约为1680万人，其中能得到明确诊断的患者不足40%，平均确诊时间超5年，确诊费用高达5万元。

更令人惋惜的是，这些罕见病患者有一半都是孩子，他们在出生时或儿童期发病，约30%的罕见病儿童寿命不会超过15岁。而在今天，基因检测提供了罕见病精准诊断、早期干预的可能性。

研究表明，约有80%的罕见病是由于基因缺陷导致的，具有遗传性，这使得基因检测的重要愈加凸显，成为认识、诊断、治疗罕见病的关键。邹丽萍表示，自己曾诊治过一个孩子，当时他并不能走路，临床的症状与脑瘫很像。但是通过基因检测，发现他是SEGAWA综合症，治疗两周后，孩子已能跌跌撞撞地走起来了，病情有了大幅的改善。

更令人期待的是，通过基因检测对罕见病的了解不断加深，而这些了解将助力常见病的治疗。

“罕见病是上天给人类最好的疾病模型。把罕见病研究好，普通病也就容易治疗了。”邹丽萍说，“我国人口总数庞大，罕见病虽然发病概率很小，但乘以大的基数，病人数量都是几万甚至几十万，更有理由做好研究。”

邹丽萍举例，比如先天性无痛症，研究人员发现一个成员普遍具有Ⅱ型先天性无痛症的家族，许多成员5号染色体上的FAM134B基因都发生了变异。制药公司从这种罕见的基因突变中看到了商机，并发现这一基因控制着体内的Nav1.7钠离子通道，而这一发现将帮助公司制造出全新级别的止痛药，目前该药物已在临床试验阶段。

数据质量与解读能力是关键

罕见遗传病的临床诊治与研究逻辑是，临床诊断后，通过对基因检测数据的分析，找出与疾病相关的基因；也可更深层次探索与疾病相关的新致病基因，并对其进行一系列的发病机理研究与治疗层面的探索，最后进行临床转化应用。

这也意味着，对提供检测服务的公司来说，基因检测的数据质量与报告准确解读的能力成为关键。目前，基因检测公司鱼龙混杂，质量与标准不一，在一定程度上阻碍了行业的良性发展。

上海儿童医学中心遗传分子诊断科主任王剑表示，基因检测公司的数据质量控制要让目标区域覆盖范围内所有变异能够检出，并保证检出变异的真实性；另一方面，检测公司需要找到临床症状的真正致病变异。

王剑也指出，基因诊断的三个环节，实验室产出数据、专业人员分析数据以及出具检测报告、遗传咨询均不可或缺，第三个环节仍显薄弱，行业亟需培养一批临床遗传学医生、遗传咨询师等人员。

同时，在王剑看来，想真正实现中国罕见遗传病的精准诊治，需要建立适合国情的遗传病诊断规范化流程；需要建立“儿科-产科（生殖）-遗传科”的合作诊治体系；还需要逐步建立基于人工智能的罕见疑难病辅助诊断系统，进行临床表型与基因组数据解读。

而随着华大基因与北京京都儿童医院的战略合作，罕见病的精准诊治前景可期。

“战略不是研究我们未来要做什么，而是研究我们今天在做什么才有未来。罕见病治疗的优势和困难一定是并存的，不可能只有好没有坏，只有突破了这些困难，才能够找到前进的方向，我觉得这就是一个非常大的方向。”邹丽萍说，“罕见病治疗是我们京都儿童医院与华大基因，这种民营医院与民营企业联合起来，能够突破的堡垒。”

华大基因首席医学事务官许四虎说：“儿童罕见病的患者数量很大，需要攻克的难题也很多，华大基因与京都儿童医院能够合作的领域也十分宽广。这种民营机构的‘强强联合’，将带领我们走得更远。”他表示，华大基因与北京京都儿童医院将共同开展临床检测服务、样本以及大数据积累、科学研究等方面的合作，加速基因组学研究成果落地到临床，“为孩子做更多事情”。

据了解，北京京都儿童医院与华大基因签署了战略合作协议，双方将依托各自资源和技术优势，共建“精准医学联合诊疗中心”和“基因诊断联合实验室”，在儿童精准化医学领域进行探讨与实践。

责任编辑：徐芸茜 主编：陈岩鹏

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